خرید ایبوک Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharm Water Storage & Distribution Systems 2nd Edition

برای دانلود ایبوک ISPE Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water (Pharm Water) Storage and Distribution Systems, 2nd Edition (Second Edition) – 2024 – PDF و خرید کتاب راهنمای عمل خوب ISPE: سیستم‌های ذخیره‌سازی و توزیع آب دارویی ضدعفونی‌سازی ازن (Pharm Water)، ویرایش دوم بر روی کلید خرید در انتهای صفحه کلیک کنید. پس از اتصال به درگاه پرداخت هزینه و تکمیل مراحل خرید، لینک دانلود کتاب ایمیل می شود.این ایبوک در فرمت PDF اورجینال و به زبان انگلیسی ارسال می شود.نسخه الکترونیکی کتاب قابلیت کپی برداری copy و Paste دارد.

در صورتی که نیاز به پی دی اف هر کتابی از انتشارات International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) دارید با گیگاپیپر مکاتبه کنید.

خرید کتاب Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharm Water Storage & Distribution Systems 2nd Edition

ISPE Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water (Pharm Water) Storage and Distribution Systems, 2nd Edition (Second Edition)

Handbook / Manual / Guide by International Society for Pharmaceutical

Engineering , 2024 by ISPE

Published: 2024

ISBN : 9781946964809

Send email to download :

Price : 25$

https://store.accuristech.com/standards/ispe-good-practice-guide-ozone-sanitization-of-pharmaceutical-water-storage-and-distribution-systems?product_id=2921202

https://ispe.org/publications/guidance-documents/ispe-good-practice-guide-ozone-sanitization-pharmaceutical-water-storage-and-distribution

دانلود رایگان کتاب Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharm Water Storage & Distribution Systems 2nd Edition
2024 – PDF

This updated Guide offers comprehensive guidance on designing and operating pharmaceutical water storage and distribution systems that utilize ozone for sanitization. It outlines key principles for implementing an effective sanitization approach.

Using ozone as the primary sanitizing agent in a pharmaceutical water distribution system offers a wide range of operating and cost advantages. Their significance varies depending upon the site and project. Like all sanitization methods, ozone technology imposes specific requirements on system design and operation.

As with any system design, it is the responsibility of the owner and the design team to evaluate ozone’s applicability and compatibility with processes and APIs. This Guide provides design guidance to assist in this evaluation and decision.

The key advantages of Ozone Sanitization discussed in this Second Edition include:

Improved Water Quality Reliability 
Higher Productivity
Capital Equipment Savings
Safety
Pipe Insulation
Reduced Energy Costs
Reduced Carbon Footprint
Advantages over Chemical Sanitization
Reduced System Downtime
Ease of Frequent Use
Reduced Excursions and Related Cost
Reduced Water Consumption
Reduced Chemical Disposal Costs

This Second Edition of the ISPE Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Storage and Distribution Systems describes established design methodologies. Drawing from their experience, the expert team of authors share best practices to assist in expanding use of ozone sanitization based on knowledge of its principles and benefits.

دانلود ایبوک راهنمای عمل خوب ISPE: سیستم‌های ذخیره‌سازی و توزیع آب دارویی ضدعفونی‌سازی ازن (Pharm Water)، ویرایش دوم

این راهنمای به روز شده راهنمایی جامعی را در مورد طراحی و راه اندازی سیستم های ذخیره و توزیع آب دارویی که از ازن برای پاکسازی استفاده می کنند ارائه می دهد. این اصول کلیدی برای اجرای یک رویکرد ضدعفونی موثر را تشریح می کند.

استفاده از ازن به عنوان عامل ضدعفونی کننده اولیه در سیستم توزیع آب دارویی طیف وسیعی از مزایای عملیاتی و هزینه ای را ارائه می دهد. اهمیت آنها بسته به سایت و پروژه متفاوت است. مانند همه روش‌های پاک‌سازی، فناوری ازن الزامات خاصی را بر طراحی و عملکرد سیستم تحمیل می‌کند.

مانند هر طراحی سیستمی، مسئولیت ارزیابی کاربرد و سازگاری ازن با فرآیندها و APIها بر عهده مالک و تیم طراحی است. این راهنما راهنمایی طراحی را برای کمک به این ارزیابی و تصمیم گیری ارائه می دهد.

مزایای کلیدی پاکسازی ازن که در این ویرایش دوم مورد بحث قرار گرفت عبارتند از:

قابلیت اطمینان کیفیت آب بهبود یافته است
بهره وری بالاتر
صرفه جویی در تجهیزات سرمایه ای
ایمنی
عایق لوله
کاهش هزینه های انرژی
کاهش ردپای کربن
مزایا نسبت به پاکسازی شیمیایی
کاهش زمان خرابی سیستم
سهولت استفاده مکرر
کاهش گشت و گذار و هزینه های مرتبط
کاهش مصرف آب
کاهش هزینه های دفع مواد شیمیایی

این ویرایش دوم راهنمای عمل خوب ISPE: پاکسازی ازن سیستم‌های ذخیره و توزیع آب دارویی، روش‌های طراحی ایجاد شده را توصیف می‌کند. تیم متخصص نویسندگان با تکیه بر تجربیات خود، بهترین شیوه ها را برای کمک به گسترش استفاده از پاکسازی ازن بر اساس دانش اصول و مزایای آن به اشتراک می گذارند.

فهرست مطالب Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Storage and Distribution Systems

Table of Contents
1
Introduction ……………………………………………………………………………………………………… 9
1.1
Background ………………………………………………………………………………………………………………………………..9
1.2
Purpose ……………………………………………………………………………………………………………………………………..9
1.3
Scope ………………………………………………………………………………………………………………………………………10
1.4
Rationale for the Second Edition …………………………………………………………………………………………………10
2 Use of Ozone in the Pharmaceutical Industry ……………………………………………………11
2.1
Introduction ……………………………………………………………………………………………………………………………… 11
2.2
Background ……………………………………………………………………………………………………………………………… 11
2.3
Overview of Ozone Use – Advantages and Disadvantages …………………………………………………………….12
3 Regulatory and Industry Guidance …………………………………………………………………… 15
3.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………15
3.2
United States Pharmacopeia (USP) …………………………………………………………………………………………….15
3.3
United States Food and Drug Administration (FDA) ……………………………………………………………………….17
3.4
European Regulations ……………………………………………………………………………………………………………….18
3.5
World Health Organization (WHO) ……………………………………………………………………………………………….20
3.6
International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE)…………………………………………………………..20
4 Ozone Characteristics ……………………………………………………………………………………… 21
4.1
Introduction and Properties …………………………………………………………………………………………………………21
4.2
Ozone Generation and Introduction ……………………………………………………………………………………………..22
4.3
Ozone Reactivity ……………………………………………………………………………………………………………………….25
4.4
Ozone Destruction …………………………………………………………………………………………………………………….26
4.5
Ozone Detection and “Added Substances” Considerations……………………………………………………………..26
5 Effectiveness of Ozone for Microbial Control ………………………………………………….. 27
5.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………27
5.2
Ozone Use in Pharmaceutical Water Systems ………………………………………………………………………………27
5.3
Mechanisms and Targets of Ozone Attack …………………………………………………………………………………….27
5.4
Factors Affecting Ozone Efficacy …………………………………………………………………………………………………28
5.5
Ozone Sanitization Strategies……………………………………………………………………………………………………..29
5.6
Ozonated System Microbial Sampling ………………………………………………………………………………………….32
5.7
Determining Ozone Sanitization Efficacy and Frequency ………………………………………………………………..33
5.8
Summary Elements of Optimal Microbiological Control Using Ozone ……………………………………………….35
6 Ozone Generation …………………………………………………………………………………………… 37
6.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………37
6.2
General Considerations ……………………………………………………………………………………………………………..37
6.3
Electrolytic Ozone Generation …………………………………………………………………………………………………….37
6.4
Corona Discharge Ozone Generation…………………………………………………………………………………………..41
6.5
Ozone Generator Sizing …………………………………………………………………………………………………………….46
7 Ozone Sensors …………………………………………………………………………………………………49
7.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………49
7.2
Polarographic Sensors……………………………………………………………………………………………………………….49
7.3
UV Photometers ………………………………………………………………………………………………………………………..50
7.4
Ozone Sensor Properties and Related Term Definitions …………………………………………………………………52
7.5
Calibration ………………………………………………………………………………………………………………………………..53
7.6
Sensor Verification …………………………………………………………………………………………………………………….57
7.7
Servicing ………………………………………………………………………………………………………………………………….57
For individual use only. © 2024 ISPE. All rights reserved.
Page 6
ISPE Good Practice Guide:
Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Storage and Distribution Systems
8 UV Light for Ozone Destruction ……………………………………………………………………… 59
8.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………59
8.2
Electromagnetic Spectrum ………………………………………………………………………………………………………….60
8.3
Mercury Arc Lamps ……………………………………………………………………………………………………………………61
8.4
Conventional Low-Pressure Lamps ……………………………………………………………………………………………..61
8.5
Low-Pressure High Output (Amalgam) Lamps ………………………………………………………………………………62
8.6
Medium-Pressure HG Arc Lamps ………………………………………………………………………………………………..62
8.7
Ozone Absorbance of UV Light……………………………………………………………………………………………………63
8.8
UV Dose …………………………………………………………………………………………………………………………………..64
8.9
Sizing of UV System for Ozone Destruction ………………………………………………………………………………….65
8.10
UV Intensity Monitors …………………………………………………………………………………………………………………67
8.11
UV Lamp Aging …………………………………………………………………………………………………………………………67
8.12
Equipment Maintenance, Safety and Parts Replacement ……………………………………………………………….69
8.13
UV and Water Temperature ………………………………………………………………………………………………………..71
8.14
Frequency of Lamp On/Off (Cycling) and Power Fluctuations ………………………………………………………….71
8.15
Flow and Pressure Related Concerns ………………………………………………………………………………………….72
8.16
UV Selection Process ………………………………………………………………………………………………………………..72
9 System Design ………………………………………………………………………………………………… 73
9.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………73
9.2
Ozone Introduction…………………………………………………………………………………………………………………….73
9.3
Vent Filter and Gas Blanketing Considerations ……………………………………………………………………………..79
9.4
Vent Gas Destruction …………………………………………………………………………………………………………………83
9.5
Water Temperature Control …………………………………………………………………………………………………………83
9.6
Ozone Sensor Location and Configuration ……………………………………………………………………………………84
9.7
UV Unit Location and Configuration……………………………………………………………………………………………..84
9.8
Materials of Construction ……………………………………………………………………………………………………………85
9.9
Feed Gas Purity and Control ………………………………………………………………………………………………………85
9.10
Safety ………………………………………………………………………………………………………………………………………85
9.11
Additional Design References……………………………………………………………………………………………………..87
9.12
Retrofitting Water Systems with Ozone Sanitization Capability ………………………………………………………..88
10 System Operation and Control ………………………………………………………………………… 93
10.1
Introduction ………………………………………………………………………………………………………………………………93
10.2
Ozone Dispensing Options …………………………………………………………………………………………………………93
10.3
Storage Tank Dissolved Ozone Levels …………………………………………………………………………………………94
10.4
UV Operation for Ozone Destruction ……………………………………………………………………………………………95
10.5
Dissolved Ozone Monitoring and Verification of Removal ……………………………………………………………….95
10.6
Distribution Loop Sanitization and Frequency ……………………………………………………………………………….96
10.7
System Shock Sanitization Capability…………………………………………………………………………………………..98
10.8
Conductivity Monitoring………………………………………………………………………………………………………………99
10.9
TOC Monitoring …………………………………………………………………………………………………………………………99
10.10 Point of Use Sampling and Maintenance for Microbiological Control ………………………………………………100
10.11 Safety …………………………………………………………………………………………………………………………………….100
10.12 Ozone Related Process Parameter Summary ……………………………………………………………………………..103
10.13 Rouge ……………………………………………………………………………………………………………………………………103
10.14 Deviations ………………………………………………………………………………………………………………………………104
For individual use only. © 2024 ISPE. All rights reserved.
ISPE Good Practice Guide:
Page 7
Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Storage and Distribution Systems
11 Commissioning and Qualification ……………………………………………………………………105
11.1
Introduction …………………………………………………………………………………………………………………………….105
11.2
Design Requirements ………………………………………………………………………………………………………………106
11.3
Commissioning and Qualification Verification ………………………………………………………………………………108
11.4
Installation Qualification/Verification …………………………………………………………………………………………..109
11.5
Operational Verification/Operational Qualification ………………………………………………………………………..109
11.6
Performance Qualification………………………………………………………………………………………………………… 110
12 Ozone and Heat Sanitization Comparison ……………………………………………………….113
12.1
Introduction ……………………………………………………………………………………………………………………………. 113
12.2
Importance of Considering All User Requirements ………………………………………………………………………. 114
12.3
Heat Versus Ozone Sanitization Considerations …………………………………………………………………………. 114
12.4
Comparison of Heat Versus Ozone Sanitization Configurations…………………………………………………….. 115
12.5
Lifecycle Cost Development …………………………………………………………………………………………………….. 116
13 Ozone and Chemical Sanitization Comparison ………………………………………………. 119
13.1
Introduction ……………………………………………………………………………………………………………………………. 119
13.2
Comparing Ozone to Other Sanitization Approaches …………………………………………………………………… 119
13.3
Justification for Considering Changes in Sanitization Approaches …………………………………………………. 119
13.4
Common Challenges of All Chemical Sanitants……………………………………………………………………………120
13.5
Comparison of Conventional Chemical and Ozone Sanitization Approaches …………………………………..120
14 Appendix 1 – Estimating a Lower LOD for Sensors Using
System Specific Data ………………………………………………………………………………………125
15 Appendix 2 – Ozone Off-Gassing During Flushing of Points of Use and
Impact on Worker Safety ………………………………………………………………………………..129
15.1
Worker Exposure Limits ……………………………………………………………………………………………………………130
16 Appendix 3 – Safety of Airborne Ozone Release During Outlet Flushing ……….133
17 Appendix 4 – References ………………………………………………………………………………..137
18 Appendix 5 – Glossary ……………………………………………………………………………………. 141
18.1
Acronyms and Abbreviations …………………………………………………………………………………………………….141
18.2
Definitions ………………………………………………………………………………………………………………………………143

خرید ایبوک ISPE Good Practice Guide: Process Validation

برای دانلود ایبوک ISPE Good Practice Guide – Practical Implementation of the Lifecycle Approach to Process Validation و خرید کتاب راهنمای عمل خوب ISPE – پیاده سازی عملی رویکرد چرخه حیات برای اعتبار سنجی فرآیند بر روی کلید خرید در انتهای صفحه کلیک کنید. پس از اتصال به درگاه پرداخت هزینه و تکمیل مراحل خرید، لینک دانلود کتاب ایمیل می شود.این ایبوک در فرمت PDF اورجینال و به زبان انگلیسی ارسال می شود.نسخه الکترونیکی کتاب قابلیت کپی برداری copy و Paste دارد.

در صورتی که نیاز به پی دی اف هر کتابی از انتشارات International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) دارید با گیگاپیپر مکاتبه کنید.

خرید کتاب Good Practice Guide: Process Validation

ISPE Good Practice Guide – Practical Implementation of the Lifecycle Approach to Process Validation

Handbook / Manual / Guide by International Society for Pharmaceutical Engineering , 2019 by ISPE

Published: 2019

ISBN : 9781946964182

Send email to download :

Price : 25$

https://store.accuristech.com/standards/ispe-good-practice-guide-process-validation?product_id=2036907

https://ispe.org/publications/guidance-documents/good-practice-guide-process-validation

دانلود رایگان کتاب ISPE Good Practice Guide: Process Validation – 2019 – PDF

The shift in process validation from a one-time event to the product lifecycle approach expected by most global markets has led to significant changes in validation practices. The science and risk-based approach combines product development knowledge with a structured process performance and product quality monitoring system to provide for validation throughout the product lifecycle.

In today’s pharmaceutical industry, process validation relies on information and knowledge from product development activities to ensure patient requirements are translated into product attributes. A key to success is establishing a comprehensive science-based process design that focuses on understanding sources of variability. Translating the sources of variability into a well-designed control strategy that reliably ensures a product’s attributes are attained may help achieve robust product realization.

Covering a wide variety of manufacturing types, the ISPE Good Practice Guide: Practical Implementation of the Lifecycle Approach to Process Validation is a reference of technical and scientific detail to help organizations conduct process validation from scientifically sound development to robust reliable processes. It is intended to assist companies in understanding the application of global regulatory validation requirements by providing step by step implementation approaches to PV and leveraging process understanding to promote best practices. The use of statistical rationales within the different stages of the process validation lifecycle is explained. Case studies demonstrating the benefits of some of the Guide’s practices in action are also included.

دانلود ایبوک راهنمای عمل خوب ISPE – پیاده سازی عملی رویکرد چرخه حیات برای اعتبار سنجی فرآیند

تغییر در اعتبار سنجی فرآیند از یک رویداد یکبار مصرف به رویکرد چرخه عمر محصول مورد انتظار اکثر بازارهای جهانی به تغییرات قابل توجهی در شیوه های اعتبار سنجی منجر شده است. رویکرد مبتنی بر علم و ریسک، دانش توسعه محصول را با عملکرد فرآیند ساختاریافته و سیستم نظارت بر کیفیت محصول ترکیب می‌کند تا اعتبارسنجی را در طول چرخه عمر محصول فراهم کند.

در صنعت داروسازی امروزی، اعتبارسنجی فرآیند بر اطلاعات و دانش حاصل از فعالیت‌های توسعه محصول متکی است تا اطمینان حاصل شود که نیازهای بیمار به ویژگی‌های محصول ترجمه می‌شود. کلید موفقیت، ایجاد یک طراحی فرآیند جامع مبتنی بر علم است که بر درک منابع تنوع تمرکز دارد. ترجمه منابع تغییرپذیری به یک استراتژی کنترل خوب طراحی شده که به طور قابل اعتماد تضمین می کند که ویژگی های یک محصول به دست آمده است، ممکن است به تحقق محصول قوی کمک کند.

راهنمای عمل خوب ISPE: پیاده‌سازی عملی رویکرد چرخه حیات برای اعتبارسنجی فرآیند که طیف گسترده‌ای از انواع تولید را پوشش می‌دهد، مرجعی است از جزئیات فنی و علمی برای کمک به سازمان‌ها برای انجام اعتبارسنجی فرآیند از توسعه علمی تا فرآیندهای قابل اعتماد قوی. در نظر گرفته شده است که با ارائه رویکردهای پیاده سازی گام به گام برای PV و استفاده از درک فرآیند برای ترویج بهترین شیوه ها، به شرکت ها در درک کاربرد الزامات اعتبار سنجی نظارتی جهانی کمک کند. استفاده از منطق آماری در مراحل مختلف چرخه عمر اعتبار سنجی فرآیند توضیح داده شده است. مطالعات موردی که مزایای برخی از اقدامات راهنما را در عمل نشان می دهد نیز گنجانده شده است.

فهرست مطالب Good Practice Guide: Practical Implementation of the Lifecycle Approach to Process Validation

Table of Contents
1
Introduction ……………………………………………………………………………………………………….7
1.1
Foundation for the Good Practice Guide ………………………………………………………………………………………..8
1.2
Global Acceptance/Authorization …………………………………………………………………………………………………..9
1.3
Scope ………………………………………………………………………………………………………………………………………12
1.4
Purpose ……………………………………………………………………………………………………………………………………12
1.5
Benefits ……………………………………………………………………………………………………………………………………13
2 Basic Terms Used in the Process Validation Lifecycle ………………………………………. 15
2.1
Process Validation Lifecycle Stages …………………………………………………………………………………………….15
2.2
Stage 1 Process Design/Pharmaceutical Development ………………………………………………………………….16
2.3
Stage 2 Key Terms and Substages ………………………………………………………………………………………………17
2.4
Stage 3 Continued (Ongoing) Process Verification and Substages…………………………………………………..18
2.5
Key Statistical Terms ………………………………………………………………………………………………………………….19
3 Design Development Phase (Stage 1) ………………………………………………………………. 21
3.1
Apply Statistics in PV Stage 1……………………………………………………………………………………………………..22
3.2
Assess Variability in Stage 1 ……………………………………………………………………………………………………….24
3.3
Leverage Stage 1 Data ………………………………………………………………………………………………………………28
3.4
Determine Design Space and Control Strategy ……………………………………………………………………………..31
3.5
Validation Master Plan ……………………………………………………………………………………………………………….44
3.6
Readiness for Stage 2 (Process Performance Qualification)……………………………………………………………45
4 Design and Qualification of Facility, Utilities, and Equipment (Stage 2.1) ……….49
4.1
Overview and Background ………………………………………………………………………………………………………….49
4.2
Review of Establishing Equipment Qualification Ranges ………………………………………………………………..50
4.3
Impact of Product and Process on Facilities, Utilities, and Systems …………………………………………………50
5 Initial Process Qualification Activities (Stage 2.2) ………………………………………….. 53
5.1
Determine an Appropriate Number of Initial Process Validation Batches and
Inter-Batch Variability Assessment ……………………………………………………………………………………………….53
5.2
Determine Science and Statistically-Based Process Validation Acceptance Criteria and Sampling Plans … 58
5.3
Process Validation (Process Performance Qualification) Acceptance Criteria ……………………………………67
5.4
Stage 2.2 Process Review ………………………………………………………………………………………………………….73
6 Continued Process Verification (Stage 3) ……………………………………………………….. 77
6.1
Determine the Continued Process Verification Plan ……………………………………………………………………….77
6.2
Determine which Variability to Include in the Continued Process Verification Plan ……………………………..79
6.3
Determining Statistically-based Routine Sampling and Testing for Continued Process Verification ………. 82
6.4
Dissolution ……………………………………………………………………………………………………………………………….91
6.5
Evaluate Legacy Products for Heightened Monitoring/Testing Need …………………………………………………93
6.6
Periodic Review and Revalidation ……………………………………………………………………………………………….95
6.7
Report: Frequency, Recommendations for Further Actions, Relevance with Annual Product Review …… 97
7 Contract Manufacturing ………………………………………………………………………………….. 99
7.1
Contract Development, Manufacturing, and Packaging Organizations and License Holder Relationship …. 99
7.2
Maintaining Compliance while Ensuring Flexibility …………………………………………………………………………99
7.3
Best Practices in Stage 1 ……………………………………………………………………………………………………………99
7.4
Best Practices in Stage 2 ………………………………………………………………………………………………………….101
7.5
Best Practices in Stage 3 ………………………………………………………………………………………………………….102
7.6
Stage Gate Processes ……………………………………………………………………………………………………………..102
7.7
Regulatory Audit Expectations …………………………………………………………………………………………………..105
7.8
Contract Development, Manufacturing, and Packaging Organizations – Specialized
versus One Source Models……………………………………………………………………………………………………….105
Page 6
ISPE Good Practice Guide:
Practical Implementation of the Lifecycle Approach to Process Validation
8 Change Management ………………………………………………………………………………………107
8.1
Change Management Principles ………………………………………………………………………………………………..107
8.2
Changing Manufacturing Sites …………………………………………………………………………………………………..109
9 Appendix 1 – Case Study: Legacy Products …………………………………………………….. 111
9.1
Executive Summary ………………………………………………………………………………………………………………….111
9.2
Case Study Overview and Background ……………………………………………………………………………………….111
9.3
Critical Quality Attributes Operating Characteristic Curves……………………………………………………………. 114
9.4
Estimate the Number of Samples for the Process Validation Stage 2.2 Protocol ……………………………… 118
9.5
Assess Stage 2.2 Data ……………………………………………………………………………………………………………. 119
9.6
Product Risk Evaluation and Enhanced Controlled Strategy for Continued Process
Verification (Stage 3.1)……………………………………………………………………………………………………………..122
10 Appendix 2 – NDA Products Case Studies: Small Molecules ……………………………125
10.1
Case Study 1: Selection of CQAs and PPs for CPV – Applying Risk-based Approach
to CPV Determination to a New Small Molecule Drug Product, Utilizing Data from
the ISPE PQLI® Guide Part 2 – Illustrative Example [35] ……………………………………………………………….125
10.2
Case Study 2: Batch Size Reduction Process Performance Qualification………………………………………..132
11 Appendix 3 – NDA Products Case Studies: Large Molecules or
Bio-derived Products ………………………………………………………………………………………143
11.1
Case Study 1: Large Molecule Example Column Chromatography Step –
Parameter Selection for CPV [35] ………………………………………………………………………………………………143
11.2
Case Study 2: Process Validation of a Cell Culture Product …………………………………………………………..149
12 Appendix 4 – Contract Manufacturing Product Case Studies ………………………….159
12.1
Case Study 1: Insufficient Information Transfer in Design ……………………………………………………………..159
12.2
Case Study 2: Allowing Flexibility ………………………………………………………………………………………………160
13 Appendix 5 – Additional Information on Determining the Number of
Process Performance Qualification Batches …………………………………………………….161
13.1
Further Explanation of Risk Assessment in Preparation for Determining the Number of
PPQ Batches [34] ……………………………………………………………………………………………………………………161
13.2
Determining the Number of PPQ Batches Based on a Risk-based Approach Utilizing
the ISPE PQLI® Guide Part 2 – Illustrative Example [8] [34] …………………………………………………………..165
14 Appendix 6 – Statistical Detail ………………………………………………………………………..173
14.1
Operating Characteristic Curves of Sampling Plans and Acceptance Criteria…………………………………..173
14.2
k Value Approximation for Two-Sided Tolerance Interval ……………………………………………………………….175
14.3
Generation of Acceptance Limit Table for Two-Sided Tolerance Interval Approach ……………………………175
14.4
OC Curves for USP UDU <905> Test [46] Based on 85% – 115% Coverage …………………………………..176
14.5
“Exact” Method – Statistical Details ……………………………………………………………………………………………176
14.6
R Program to Generate Acceptance Limit Tables for the Exact Method …………………………………………..179
14.7
Approximation to Exact Acceptance Limits Using a Polygon ………………………………………………………….180
14.8
Graphical Comparison of Acceptance Limit Tables ……………………………………………………………………….182
14.9
Operating Characteristic Curves to Help Select Sampling Plan ……………………………………………………..183
14.10 Formula for Calculating the Tolerance Interval Endpoints [54] ……………………………………………………….185
14.11 Dissolution Acceptance Limit Tables …………………………………………………………………………………………..186
15 Appendix 7 – References ……………………………………………………………………………….. 191
16 Appendix 8 – Glossary …………………………………………………………………………………….195
16.1
Acronyms and Abbreviations …………………………………………………………………………………………………….195
16.2
Definitions ………………………………………………………………………………………………………………………………199